Comhairliúchán Táirge
Ní fhoilseofar do sheoladh ríomhphoist. Tá réimsí riachtanacha marcáilte *

Is éard atá i meitibileacht an chéad phas ná biotransformation de dhruga a riartar ó bhéal sa bhalla intestinal agus san ae sula dtéann an druga isteach sa chúrsaíocht sistéamach. Tá an líne bun simplí: déantar cuid de gach dáileog shlogtha a athrú nó a bhaint go ceimiceach ar a chéad turas ón gut go dtí an fhuil, mar sin de ghnáth bíonn an méid druga gníomhach a shroicheann an chuid eile den chorp i bhfad faoi bhun 100 faoin gcéad den dáileog lipéadaithe. Is é bith-infhaighteacht béil an uimhir a rialaíonn an próiseas seo.
Braitheann an codán cruinn a mhaireann ar chéannacht an druga, an fhoirm dáileog, próifíl einsím an othair, sreabhadh fola an ae, agus fiú an béile a ithe taobh leis. Is é StatPearls, an tagairt chliniciúil atá á óstáil ar Seilf Leabhar an NCBI, an feiniméan a fhrámú mar cheann ina dtéann cógas faoi mheitibileacht ag suíomh sonrach sa chorp sula sroicheann an druga an scaipeadh sistéamach. Is é an suíomh sonrach sin beagnach i gcónaí an conradh gastrointestinal, an t-ae, nó an dá cheann.
Is é bith-infhaighteacht béil an téarma teicniúil don chodán a mhaireann. Sainmhínítear é mar chéatadán na dáileog riartha a shroicheann an scaipeadh sistéamach gan athrú. Gabhann gach druga béil an gauntlet seo, rud a chiallaíonn go gcaithfidh oideasóirí agus foirmlitheoirí smaoineamh ar mheitibileacht an chéad pas sula roghnaíonn siad dáileog, bealach, nó meáchan líonadh capsule.
I ndiaidh dáileog béil ó ionghabháil go sruth na fola, léirítear nach teagmhas amháin é caillteanas an chéad phas. Is toradh carnach é ar roinnt bacainní meitibileach nach mór do dhruga a thrasnú sula gcuirtear ar fáil go córasach é.
Léiríonn go leor cliniceoirí an gut mar fheadán simplí a ligeann do dhrugaí dul tríd. I ndáiríre, tá enterocytes gníomhach go meitibileach. Cuirtear CYP3A4, an einsím meitibileachta drugaí is flúirseach i gcorp an duine, in iúl san ae agus san epithelium intestinal beag. Nuair a mheitibilíonn CYP3A4 intestinal codán den dáileog, tá an druga imithe sula bhfaigheann sé riamh seans ag eastóscadh hepatic. Sin é an fáth go gclúdaíonn an téarma éifeacht an chéad phas araon balla gut agus meitibileacht ae, ní hamháin an t-ae.
Faigheann an t-ae thart ar an ceathrú cuid den aschur cairdiach, agus tagann an chuid is mó den fhuil sin tríd an vein tairseach tar éis béile nó tar éis druga ó bhéal a ionsú. Mar gheall ar an meascán de shreabhadh fola ard, dlús ard einsímí, agus seachadadh tairsí díreach, is é an t-ae an ranníocóir aonair is mó le caillteanas an chéad phas. Cailleann druga le cóimheas eastósctha hepatic de 0.8 80 faoin gcéad den dáileog absorbtha le linn an chéad pas tríd an orgán.
Déanann bith-infhaighteacht (F) comparáid idir an limistéar faoin gcuar tiúchan-ama plasma (AUC) tar éis riarachán béil leis an AUC tar éis an druga céanna a thabhairt go hinfhéitheach. Toisc go dtéann dáileog infhéitheach isteach sa chúrsaíocht sistéamach go díreach agus go seachnaíonn sé meitibileacht chéad pas intestinal agus hepatic, déileáiltear leis mar 100 faoin gcéad atá ar fáil. Sloinntear bith-infhaighteacht béil ansin mar an cóimheas idir AUC ó bhéal agus AUC infhéitheach, ceartaithe d’aon difríocht sa dáileog. Má tháirgeann dáileog ó bhéal AUC atá 30 faoin gcéad den AUC infhéitheach, is é 30 faoin gcéad an bith-infhaighteacht béil, agus is é 70 faoin gcéad an chéad chaillteanas pas.
F ó bhéal = (AUC ó bhéal / AUC IV) x 100 faoin gcéad, tar éis a choigeartú le haghaidh difríochtaí dáileog. Is é aon bhearna idir an luach seo agus 100 faoin gcéad an toradh comhcheangailte ar ionsú neamhiomlán agus an chéad éifeacht pas.
Bailíonn an tábla thíos neasluachanna bith-infhaighteachta béil do dhrugaí a úsáidtear go coitianta i dteagasc cógaseolaíochta agus i gcleachtas cliniciúil. Léiríonn na figiúirí seo cé chomh difriúil a láimhseálann an corp móilíní nach bhfuil gaol acu le struchtúr.
| Druga | Thart. bith-infhaighteacht ó bhéal | Príomhfhoinse an chaillteanais chéad phas | Iarmhairt phraiticiúil |
|---|---|---|---|
| Propranolol | 20-50% | Eastóscadh hepatic | toirtmheascadh dáileog láidir; éagsúlacht leathan idir-othair |
| Nitroglycerin | Faoi bhun 10% (ó bhéal) | Eastóscadh hepatic | Athraíodh an bealach go sublingual i gcleachtas cliniciúil |
| Moirfín | 20-30% | Balla intestinal agus ae | Fachtóirí tiontaithe ó bhéal go IV a úsáidtear i gcleachtas laethúil |
| Verapamil | 20-35% | Eastóscadh hepatic | Tá dáileog béil i bhfad níos airde ná dáileog IV |
| Midazolam | 30-45% | CYP3A4 intestinal agus ae | Idirghníomhaíocht-íogair; coscairí CYP3A4 láidir a sheachaint |
| Diazepam | thart ar 100% | An chéad pas diomaibhseach | Tá meitibileacht hepatic níos moille ach fós fairsing le himeacht ama |
Nuair a bhíonn bith-infhaighteacht béil 30 faoin gcéad ag druga, caithfidh an dáileog ó bhéal a bheith thart ar thrí huaire níos mó ná an dáileog infhéitheach chun an tiúchan plasma céanna a bhaint amach. Maidir le verapamil, ní athsholáthar simplí milleagram-do-milleagram ar an dáileog IV é an dáileog béil; is léiriú díreach é an difríocht ar eastóscadh an chéad phas. Tiontaíonn oideasóirí a dhéanann dearmad air seo dáileoga mícheart, rud a fhágann go mbíonn tearcdháileog nó tocsaineacht gan choinne.
Tiontaíonn droch-mheitibileoirí CYP2D6 cóidín go dona, agus athraíonn meitibileoirí ultrarapid é go tapa go leor chun tocsaineacht opioid a fhulaingt. Níl léiriú CYP3A5 i láthair ach i gcuid den daonra, a athraíonn cé mhéad druga a bhaintear sa bhalla gut. Maidir le druga ard-eastósctha, is féidir le hothar le gníomhaíocht einsímí íseal nochtadh plasma othar a bhfuil gnáthghníomhaíocht faoi dhó nó faoi thrí a thaispeáint, in ainneoin dáileoga comhionann. Is minic gurb é monatóireacht theiripeach drugaí an freagra caighdeánach do dhrugaí den sórt sin.
Ní scriosann gach imoibriú pas den mháthair móilín. Braitheann táirgí ar bhithghníomhú an chéad phas. Tiontaítear cóidín ag CYP2D6 hepatic go moirfín; tá enalapril hidrolyzed chuig an enalaprilat gníomhach; riartar roinnt drugaí laghdaithe lipid de chineál statín mar tháirgí a bhíonn ag brath ar eistireas hepatic. I droch-mheitibilitheoir CYP2D6, táirgeann cóidín beagán anailgéise nó gan aon anailgéis toisc nach féidir leis an gcéad chomhshó pas a tharlóidh go héifeachtach.
Laghdaíonn cirrhosis líon na heipitocytes atá ag feidhmiú agus cruthaíonn sé shunts portosystemic a ligeann d'fhuil thairseach an t-ae a sheachbhóthar go hiomlán. Maidir le druga a théann faoi eastóscadh céadphas hepatic 90 faoin gcéad de ghnáth, féadann shunt bith-infhaighteacht bhéil a dhúbailt nó a thrí oiread. Míníonn an éifeacht sin, in éineacht le hacmhainn laghdaithe meitibileach, an fáth go mbíonn dáileoga béil laghdaithe go mór de bhéite-bhacóirí, opioids agus támhachán ag teastáil ó othair a bhfuil ard-ghalar ae orthu.
Ní uimhir sheasta í an chéad éifeacht pas do dhruga ar leith. Aistríonn sé le géineolaíocht, fiseolaíocht, galair, agus an timpeallacht fhisiciúil timpeall na dáileog. Is iad na fachtóirí seo a leanas a iompraíonn an meáchan is mó i gcleachtas cliniciúil agus foirmlithe.
Is gné shainithe den bhealach béil é an chéad éifeacht pas. Seachnaíonn gach bealach eile a úsáidtear go cliniciúil eastóscadh balla intestinal agus an t-ord tairseach-go-ae, cé go n-athraíonn an méid seachanta go mór.
| Bealach | An chéad seachaint pas | Drugaí ionadaíocha | Nóta praiticiúil |
|---|---|---|---|
| infhéitheach | Críochnaigh | Antaibheathaigh, ainéistéiseach éigeandála | Glactar leis go bhfuil bith-infhaighteacht 100 faoin gcéad; tosú an toirt |
| Fotheangach | Críochnaigh for hepatic first pass, if not swallowed | Nitroglycerin, buprenorphine | Téann draenáil venous isteach sa vena cava uachtarach; oibríonn dáileoga beaga go maith |
| Buccal | Críochnaigh for hepatic first pass | Táibléad buccal Fentanyl | Rialú pian tapa le dáileoga measartha |
| Reachtal | Páirteach | Paracetamol, diazepam | Seachnaíonn thart ar leath de na draenála venous rectal íochtair an t-ae; tá ionsú athraitheach |
| Trasdeirmeach | Críochnaigh portal bypass | Nicitín, estradiol, paistí fentanyl | Scaoileadh marthanach; seachnaíonn sé einsímí putóige agus ae go hiomlán |
| Ionmhatánach / subcutaneous | Uimh pas intestinal chéad | Antipsychotics iosta, inslin | Eastóscadh hepatic still occurs as systemic clearance, not first pass |
Is é an sampla clasaiceach ná nitroglycerin. Shlogtha, tá sé beagnach go hiomlán díghníomhaithe ag an ae, mar sin tá sé tugtha go sublingually, ligean dáileog beag ionsú tríd an mhúcóis bhéil agus taosc go díreach isteach sa scaipeadh sistéamach. Tiomáineann an loighic chéanna dearadh scannán sublingual, táibléad buccal, agus paistí trasdermal do buprenorphine agus fentanyl.
Nuair a dhéantar druga an-lipophilic a fhoirmiú mar thuaslagán lipid-bhunaithe nó mar chóras féin-eiblithe, téann cuid den dáileog tríd an gcóras lymphatic intestinal taobh istigh de chylomicrons. Draenann leacht lymph isteach sa ducht chliabhraigh agus sroicheann sé an scaipeadh sistéamach gan dul tríd an ae ar dtús. Úsáidtear an straitéis seo i dtáirgí tráchtála le haghaidh cyclosporine agus drugaí áirithe antiviral agus antifungal. Réiteach teicniúil atá ann seachas cleas pacáistithe, agus teastaíonn staidéir chúramacha in-vitro agus in-vivo le dul i gceart.
I gcás go leor táirgí ó bhéal, ní pacáistiú neodrach é an bhlaosc capsule. Is iad sliogáin geilitín an caighdeán traidisiúnta; díscaoileann siad go tapa, taispeánann siad intuaslagthacht intuartha i sreabhán gastrach, agus úsáidtear iad go forleathan i dtáirgí gnáthscaoilte láithreach. Tá sliogáin HPMC (hydroxypropyl methylcellulose) díorthaithe ó phlandaí, íseal i gcion uisce, agus is féidir iad a chomhcheangal le bratuithe eintreach chun moill a chur ar scaoileadh. Athraíonn roghnú Shell comhtháthú na dáileog, an dóchúlacht go ndéanfar tras-nascadh tar éis stórála fada, agus in-atáirgtheacht an phróifíl scaoilte, a mbíonn tionchar acu ar fad ar an méid drugaí a mhaireann a ionsú ag an suíomh ceart.
Is gnách go ndéanann foirmlitheoirí a bhíonn ag obair ar dhruga ard-eastósctha rogha na blaosc a chur le chéile le haicme tuaslagthachta an druga. Má tá tú ag foirmiú capsule le haghaidh móilín atá leochaileach do mheitibileacht an chéad phas, is gá an bhlaosc agus an t-ábhar líonta a dhearadh le chéile, ní mar dhá chinneadh neamhspleácha. Chun léargas níos leithne a fháil ar an bhfáth a roghnaítear capsúil thar táibléad ar an gcéad dul síos, féach ar ár dtreoir phraiticiúil ar cén fáth go ndéantar go leor leigheasanna i capsúil .
I gcás brandaí a dteastaíonn blaosc caighdeánach dea-dhoiciméadaithe uathu, capsúil geilitín fós ar an rogha is coitianta i líonadh cógaisíochta agus nutraceutical. I gcás brandaí atá dírithe ar shlabhraí soláthair vegetarian, vegan, nó plandaí-bhunaithe, Capsúil glasraí HPMC an rogha eile is minice a roghnaítear.
Monaróirí, Soláthraithe Capsúil Folamh Glasraí HPMC mórdhíola Is é Zhongya Capsule Co., Ltd monaróirí capsule folamh tSín HPMC agus soláthraithe capsules folamh glasraí, speisialtóireacht ár monarcha i... Féach Táirge →
Déantóirí Capsúil Crua Geilitín Folamh Cógaisíochta, Soláthraithe Is é Zhongya Capsule Co., Ltd monaróirí capsule folamh crua cógaisíochta na Síne, soláthraithe sliogáin capsule geilitín folamh, Ár n-aghaidh... Féach Táirge → Bíonn tionchar ag monaróir capsule ar níos mó ná an pacáistiú. Bíonn tionchar ag comhsheasmhacht tiús bhlaosc, cion taise, am díscaoileadh, leibhéal bealaithe, agus comhoiriúnacht líonta ar iompar scaoileadh bhaisc go bhaisc. Is féidir le soláthraí a bhfuil taithí táirgeachta aibí aige ar scála cógaisíochta sonraí díscaoilte, díscaoilte agus cobhsaíochta a sholáthar a theastaíonn ó fhoirmlitheoirí le haghaidh pleanáil bithchoibhéise. Is é Vivacaps le Zhongya Capsules, mar shampla, monaróir capsúil folamh-crua na Síne a bhfuil a stair táirgthe agus a gcumas saoráidí doiciméadaithe i bpróifíl na cuideachta .
Úsáidtear an dá théarma go hidirmhalartaithe. Is é an chéad éifeacht pas an feiniméan ginearálta, agus is é an chéad mheitibileacht pas an próiseas einsímeach taobh thiar de. Déanann an dá cheann cur síos ar chaillteanas réamhchórasach druga sula sroicheann sé an scaipeadh sistéamach.
Ní féidir. Is féidir le drugaí nach n-ionsúitear go maith ó bhéal, a thugtar ar bhealaí neamhbhéil, nó atá cobhsaí go meitibileach, caillteanas suntasach pas a sheachaint. Mar shampla, tá bith-infhaighteacht béil beagnach iomlán ag diazepam agus paraicéiteamól in ainneoin meitibileacht hepatic fhairsing sa deireadh, toisc nach bhfuil a n-eastóscadh sa gut agus san ae le linn an chéad phas ach íosta.
Tá. Bíonn tionchar ag bia ar fholmhú gastrach, pH gut, secretion bile, agus sreabhadh fola splanchnic. Is é sú grapefruit an sampla clasaiceach de bhia a choisceann CYP3A4 intestinal agus a ardaíonn bith-infhaighteacht drugaí shlogtha cosúil le midazolam agus felodipine. Is féidir le béile ard-saill iompar lymphatic drugaí lipophilic a mhéadú, ag seachaint an ae go páirteach.
Ní go hiomlán, ach is féidir é a laghdú. Cuireann bratuithe eintreach, líonadh lipid-bhunaithe, agus córais scaoilte a bhaineann go sonrach leis an suíomh teorainn le nochtadh drugaí sa bholg agus sa phutóg chóngarach. Is straitéis meitibileach eile é dearadh táirgí. Maidir le móilín a bhfuil cóimheas eastósctha an-ard aige, is é an t-aon bhealach chun seachaint beagnach iomlán a ráthú ná aistriú chuig riarachán sublingual, buccal, transdermal, nó infhéitheach.
Is éard atá i CYP3A4, a chuirtear in iúl san ae agus sa bhalla intestinal araon, meitibileacht thart ar leath de na drugaí a mhargaítear. Tá CYP2D6, CYP2C9, agus CYP2C19 tábhachtach freisin maidir le haicmí sonracha drugaí, agus is mó a bhíonn tionchar ag UDP-glucuronosyltransferases ar imoibrithe comhchuingeacha céim II sa bhalla gut.
Is é an dáileog lipéadaithe neart na foirme dáileog, ach is é an dáileog éifeachtach an neart arna iolrú faoi bhith-infhaighteacht béil. Má mhoillíonn blaosc capsule nó eisfhearadh neamh-chomhoiriúnach an díscaoileadh, an suíomh scaoilte agus an t-athrú uainiúcháin, is féidir leis an gcéad eastóscadh pas a athrú agus teip chliniciúil nó tocsaineacht a tháirgeadh. Sin é an fáth gur céim sonraí-tiomáinte é roghnú capsule do dhrugaí a bhfuil bith-infhaighteacht teorann acu.
Ní nóta taobh teoiriciúil é meitibileacht pas an chéad uair i léachtaí cógaseolaíochta. Míníonn sé cén fáth go bhfuil dáileog béil níos mó ná dáileog IV, cén fáth a n-oibríonn roinnt drugaí go sublingually, cén fáth a tháirgeann an dáileog oideas céanna leibhéil fola éagsúla in othair éagsúla, agus cén fáth gur cinneadh eolaíoch é roghnú capsule seachas cinneadh pacáistithe. Aon uair a dhéantar druga béil nua a mheas, ríomh an codán marthanach ionchais ar dtús, ansin roghnaigh an bealach, an foirmiú, agus an bhlaosc capsule bunaithe ar an uimhir sin.
D'fhoirne a fhorbraíonn táirge cógaisíochta nó forlíonta brandáilte, sábhálann plé ar bhith-infhaighteacht leis an soláthraí capsúil go luath i bhforbairt am, laghdaítear baisceanna teipthe, agus seachnaíonn sé iontas costasach bith-choibhéise. Déanann an bhlaosc ceart, an cur chuige ceart um líonadh, agus an phróifíl cheart scaoilte móilín a bhfuil caillteanas trom chéad phas ann ina tháirge a sheachadann dáileog chomhsheasmhach intuartha don othar.
Ní fhoilseofar do sheoladh ríomhphoist. Tá réimsí riachtanacha marcáilte *
Más mian leat níos mó a fhoghlaim faoinár dtáirgí, ná bíodh drogall ort teagmháil a dhéanamh linn agus déanfaimid ár gcuid chun cabhrú leat.
Uimh.1 Tianzhu 3ú Bóthar, Baile Dufu, Contae Xinchang, Cúige Zhejiang
86-575 8606 0065
86-159 8825 2009
+86 159 8825 2009
+1 380 215 7432
